बीजान्टियम के लिए, XIV और XV सदियों साम्राज्य का पतन था। उसने अपनी विशाल जोत का एक महत्वपूर्ण हिस्सा खो दिया। देश आंतरिक संघर्ष और गृहयुद्धों से हिल गया था। इन परेशानियों का फायदा उठाकर तुर्क डेन्यूब पहुंचे। नतीजतन, बीजान्टियम हर तरफ से घिरा हुआ था। साम्राज्य के पतन का समय निकट आ रहा था।
न केवल आंतरिक संघर्ष ने बीजान्टियम की शक्ति को कमजोर करने में योगदान दिया। कैथोलिक चर्च के साथ गठबंधन के समर्थकों और विरोधियों के बीच संघर्ष से पूर्व का महान साम्राज्य भी टूट गया था। इस तरह के समझौते के विचार को मुख्य रूप से राजनीतिक अभिजात वर्ग के प्रतिनिधियों द्वारा समर्थित किया गया था। सबसे दूरदर्शी बीजान्टिन राजनेताओं का मानना था कि पश्चिम की मदद के बिना साम्राज्य जीवित नहीं रह सकते। बीजान्टियम के शासकों ने व्यावहारिक और आर्थिक विचारों से आगे बढ़ते हुए, चर्च की विभिन्न शाखाओं में सामंजस्य स्थापित करने की मांग की।
रोम के साथ संबंधों पर विवाद बीजान्टियम के आर्थिक पतन के साथ थे। साम्राज्य का मुख्य शहर, कॉन्स्टेंटिनोपल, जिसे आज इस्तांबुल के नाम से जाना जाता है, १४वीं शताब्दी के अंत में एक दुखद दृश्य था। यहां विनाश और पतन का शासन था, जनसंख्या में लगातार गिरावट आ रही थी। खेती के लिए उपयुक्त लगभग सारी भूमि नष्ट हो गई। साम्राज्य में हथियारों और भोजन की कमी थी। एक दयनीय अस्तित्व भविष्य में कमजोर साम्राज्य की प्रतीक्षा कर रहा था।
1452 की सर्दियों तक, युद्ध जैसी तुर्की सेना ने कॉन्स्टेंटिनोपल के बाहरी इलाके पर कब्जा कर लिया था। लेकिन शहर पर एक गंभीर हमला अगले साल अप्रैल में ही शुरू हुआ। 29 मई को, तुर्की सैनिकों ने अंततः कम से कम गढ़वाले फाटकों के माध्यम से कॉन्स्टेंटिनोपल में प्रवेश किया। सम्राट कॉन्सटेंटाइन के नेतृत्व में शहर के रक्षकों को राजधानी के केंद्र में भागने के लिए मजबूर होना पड़ा।
कई रक्षक हागिया सोफिया में शरण लेने में सक्षम थे। लेकिन संतों के संरक्षण ने कॉन्स्टेंटिनोपल के रक्षकों को तुर्की सैनिकों के प्रकोप से नहीं बचाया। हमलावरों ने शहर के निवासियों के किसी भी प्रतिरोध को बेरहमी से दबा दिया, उन्हें किसी भी स्थान पर पछाड़ दिया। सम्राट युद्ध में मारा गया था, और शहर पूरी तरह से लूट लिया गया था। तुर्कों ने या तो कॉन्स्टेंटिनोपल के निवासियों या रूढ़िवादी मंदिरों को नहीं छोड़ा। इसके बाद, हागिया सोफिया को विजेताओं द्वारा एक मस्जिद में बदल दिया गया।
मई 1453 के अंत में, कॉन्स्टेंटिनोपल अंततः तुर्की सैनिकों के प्रहार के तहत गिर गया। 395 से अस्तित्व में होने के बाद, बीजान्टियम, जिसे लंबे समय तक "दूसरा रोम" माना जाता था, का अस्तित्व समाप्त हो गया। यह विश्व इतिहास और संस्कृति में एक विशाल अवधि का अंत था। एशिया और यूरोप के अधिकांश लोगों के लिए, यह घटना एक महत्वपूर्ण मोड़ थी। ओटोमन साम्राज्य के उदय और एक विशाल क्षेत्र पर तुर्की शासन की स्थापना का समय आ गया है।
तुर्कों द्वारा कॉन्स्टेंटिनोपल पर कब्जा करने और बीजान्टियम के पतन ने पूरे यूरोप को उत्तेजित कर दिया। इस घटना को कई लोग पिछली सहस्राब्दी में सबसे महान मानते थे। हालांकि, कुछ यूरोपीय राजनेताओं को विश्वास था कि बीजान्टियम अभी भी सदमे से उबरने में सक्षम होगा और निश्चित रूप से रूढ़िवादी परंपराओं के साथ पुनर्जीवित होगा। आगे के इतिहास ने दिखाया कि ऐसा नहीं हुआ।